Xotinining o'limidan keyin (Benisio onasi gepatitdan vafot etgan) oila boshlig'i kichik o'g'lini AQShdagi qarindoshlariga jo'natdi. Shunday qilib, Benisio del Toro Pensilvaniyaga tushib qoldi. Bolani maktab-internatga joylashtirdilar, u yerda o'qishni tugatgandan so'ng u San-Diego universitetiga o'qishga kirdi. Biroq universitetni Benisio tez orada tashlab ketdi, chunki u teatrga qiziqib qoldi. Nyu-Yorkdagi dramatik san'at maktabida Benisio o'qishni davom ettira olmadi va aktyor "katta olma"ni tark etib, Los-Anjelesga jo'nab ketdi. U yerda, G'arbiy Gollivudda u Artur Mendosa va Stella Adler pedagoglarida uch yil davomida o'qidi. 1986 yilda del Toro Madonna qo'shig'i La Isla Bonita klipida suratga tushdi. Del Toroning kinoDAGI'dagi birinchi roli epizodik edi, u 1987 yilda "Mayami politsiyasi" filmida epizodda suratga tushdi. Keyin esa "Kichik katta shisha" kinokomediyasida, "O'ldirish litsenziyasi" bondiadada va "Yuguruvchi hind" dramasida (rejissyor Shon Penn) rollarda suratga tushdi. 1995 yilda Benisio "Shubhali yuzlar" kriminal trilleri uchun "Mustaqil ruh" kino mukofotini oldi, 1996 yilda esa "Baski" filmida yana shu mukofotni oldi.
Del Toro butun dunyoda mashhur bo'lib, Jonni Depp bilan "Las-Vegasdagi qo'rquv va nafrat" filmida suratga tushdi, bu Xanter Tompsonning mashhur romanining ekranlashtirilishi. "Las-Vegasdagi qo'rquv va nafrat"da Benisio del Toro doktor Gonzo advokati rolini o'ynadi. Bu rolni olish uchun aktyor 20 kilogramm semirib ketdi. 2000 yilda del Toro "Qurol yo'li", "Trafik" va "Katta qush" filmlarida suratga tushdi. Del Toroning "Trafik" filmidagi aktyorlik o'yini ajoyib, u narkotiklar bilan kurash departamentining politsiyachisi Xaver Rodriqes rolini shunday ishonchli ijro etdiki, rejissyor Stiven Soderbergning filmi to'rtta Oskar mukofotini oldi, ulardan biri del Toroga tushdi. Oskar mukofotidan tashqari aktyor bu rol uchun turli mukofotlar, shu jumladan Berlinga kinofestivalini ham oldi. Lekin Oskar mukofotiga ega bo'lganiga qaramay, Benisio o'zining otasini aktyorlikning erkak uchun munosib kasb ekaniga ishontira olmadi. Konservativ advokat o'g'li bir kun kelib o'zini o'zgartirib, yuridik konsalting bilan shug'ullanadi deb umid qilishni to'xtatmadi.
Oskarli roldan keyin va Gey Richchi bilan hamkorlikdan so'ng del Toroning "Va'da" (rejissyor Shon Penn), "Quvg'in" va "21 gramm" dramasida suratga tushishi davom etdi. "21 gramm" filmidagi roli uchun del Toro Venetsiya kinofestivalining mukofotini va Oskar nominatsiyasini oldi.
Yulduzga aylangan del Toroning keyingi suratga tushishlari faqat yulduzlar bilan bo'ldi: Mikki Rurk va Bryus Uillis bilan "Gunohlar shahri", Xelli Berri bilan "Yo'qotgan narsalarimiz". 2008 yilda Benisio del Toro rejissyor Stiven Soderberg bilan yana hamkorlik qilib, "Che" filmida afsonaviy inson Che G'varani o'ynadi. 2011 yilda Benisio del Toro rejissyorlik debyutiga qaror qildi va "Gavana: men sizni sevaman" filmini suratga oldi. Aktyor jurnalistlarga karerasini kinoDAGI'dagi qotilliklar tufayli qilganini va unga ko'pincha tushlarida u narkotizatsiya bilan shug'ullanayotgani haqida tushlar ko'rishini tan oldi. Benisioning 2011 yilda Kimberli Styuart (guruh rahbari Rod Styuartning qizi) bilan qisqa munosabatlaridan keyin qizi bor. Juftlik birga bo'lmasa-da, Benisio qizining hayotida ishtirok etadi.
