1944-yil 17-noyabrda Nyu-Jersi shtatida o'rta darajali biznesmen oilasida tug'ilgan. Bolaligidan kichik bo'yi va to'laqonligidan aziyat chekkan. "Men o'n yoshimdan beri dietada o'tiraman. Yoshligimda baland bo'lishni juda xohlaganman, chunki ko'p baland qizlar mening bo'yim tufayli men bilan uchrashishdan bosh tortgan. Ammo men suratga olishni boshlaganimda, bu katta afzallik ekanligi ma'lum bo'ldi", – deydi aktyor. Maktabni tugatgandan so'ng, singlisi unga o'zining sartaroshxonasida ishlashni taklif qilgan. Bir yil davomida ayollarning sochlarini tiklash bilan shug'ullanib, yigit ko'proq daromad olish uchun kosmetolog bo'lishga qaror qilgan. Gazetadagi e'lonlarni varaqlab, Denni Nyu-Yorkdagi dramatik san'at akademiyasining talabalar qabul qilish haqidagi xabarni ko'rib, o'z taqdirini o'zgartirishga qaror qilib, hujjat topshirishga jo'nagan.
Xarizmatik yosh yigit darhol qabul qilingan. O'qish davrida u sartaroshning qaychisini bir chetga qo'yishga majbur bo'lgan, ammo hayotni ta'minlash uchun baribir daromad kerak edi. "Men mashina parkirchisi sifatida ishlaganman va Sunset-striipda hippi bilan birga bo'lganman. Mening uzun sochlarim, plashim, krossovkam bor edi va ular orasida o'zimdek ko'rinardim. O'sha paytda dunyoda eng ko'p narsa o'ynashni xohlardim, garchi besh futli aktyordan kimga foyda bo'lishini tasavvur qila olmadim", – deydi Devito. U 26 yoshida suratga tusha boshlagan, kichik rollarni o'ynagan ("Mo'rt orzular", "Ledi Ozodlik", "Beozor"), o'qishdan keyin teatrda ishlagan. Gastrollarda u Maykl Duglas bilan muhim uchrashuvga ega bo'lgan, u "Kukushka uyasi ustidan uchib o'tish" (1975) filmining prodyuseri sifatida ishlagan va Dennini jinni Martini rolida taklif qilgan. Film madaniy bo'lib qoldi. Devito filmning shovqinli g'alabasidan keyin Gollivudning etakchi prodyuserlari tomonidan e'tiborga olindi.
Aktyor tez-tez suratga tusha boshladi va 34 yoshida "Taxi" (1978-1983) serialidagi haydovchilarning qiziqarli hayoti haqidagi rolni oldi. "Men ajoyib ofisga kirdim, u yerda Jim Bruks (Amerika prodyuseri) va boshqa ko'p odamlar o'tirishgan edi. Mening ko'ylagimning yenglari shimarilgan edi. Men ssenariyni stolga tashladim va dedim: 'Xo'sh, bu axlatni kim yozgan?'. Qabriston sukunati paydo bo'ldi. Keyin ular aqldan ozganlar kabi kulishni boshlashdi, men esa stulga o'tirdim va ularning kulishini kuzatdim. Shunday qilib, men 'Taxi'da rol oldim", – deydi Devito. Loyihada ishlashi uchun aktyor "Oltin globus" mukofotiga sazovor bo'lgan, keyinchalik u bu mukofotga yana besh marta nominatsiya qilingan ("Taxi" uchun uch marta va "Mening onamni poyezddan tushir" va "Rahmsiz odamlar" filmlari uchun).
1984-yilda Robert Zemekisning "Tosh bilan romantika" filmidagi qisqa bo'yli gangster roli unga dunyo miqyosida shuhrat keltirdi. Devito o'nlab mashhur filmlarda suratga tushgan, eng mashhurlaridan biri "Egizaklar" (1988) komediyasi bo'lib, u erda uning sherigi Arnold Shvartsenegger bo'lgan. Gollivudda o'rni mustahkamlanganidan so'ng, Devito o'zini yangi amaliyotda sinab ko'rishga qaror qildi va 45 yoshida Maykl Duglas bilan bosh rolni o'ynagan "Vojna supruglari Rouz" komediyasini suratga oldi. Uch yildan keyin uning ikkinchi rejissyorlik ishi – Jimmi Xoffa haqidagi biografik drama "Hoffa" ekranga chiqdi, u 1975-yilda izsiz yo'qolgan Amerika kasaba uyushmalari rahbari haqida. Denni Berlin kino festivalining mukofotiga nominatsiya qilingan edi.
48 yoshida Devito Jersey Films kompaniyasini yaratdi, u ko'plab madaniy filmlarni chiqargan, masalan, "Realitet tishlaydi", "Kriminal o'qish". 2012-yilda u suratga tushishni va filmlarni prodyuserlik qilishni davom ettirmoqda. Devito aktrisa Rea Perlman bilan turmush qurgan, u unga uchta farzand sovg'a qilgan.
