Donal Gleeson 1983-yil 12-mayda Irlandiyaning Dublin shahrida tug'ilgan. U mashhur irland aktori Brendan Gleesonning ("Jasoratli yurak", "Kelajak chegarasi") to'rt o'g'lining eng kattasi.
Donal Gleeson Dublin texnologiya institutini gumanitar fanlar bakalavri darajasi bilan tugatgan. Biroq, institutni tugatgandan keyin u o'z mutaxassisligi bo'yicha ishlamagan, balki oilasining aktyorlik sulolasini davom ettirishga qaror qilgan.
Donal o'z karerasini 2004-yilda "Olti o'q" qisqa metrajli filmidan, 2005-yilda "O'g'il bolalar qiz bolalarni yeydi" va "Oxirgi Ferlong" serialidan boshlagan.
2009-yilda yosh irlandiyalik Jeff Bridjes bilan "It yili" to'liq metrajli melodramasida suratga tushgan.
2010-yil aktyor uchun haqiqiy yutuq yili bo'lgan. Avvaliga u Kira Naytli bilan "Meni qo'yib yuborma" romantik filmida o'ynagan. Keyin esa aka-uka Koenlarning "Temir tutqun" vestern filmida Jeff Bridjes va Mett Deymon bilan birga suratga tushgan. So'ngra biografik dramada "Xarvi Bobni uchratganida" bosh rolni ijro etgan va bu uchun IFTA mukofotini eng yaxshi aktyor nominatsiyasida olgan. Va nihoyat, o'sha yili Gleeson Garri Potter seriyasidagi Bill Uizli roli uchun shartnoma imzolagan va "Garri Potter va o'lim sovg'alari" ikki qismli filmida suratga tushgan. Shubhasiz, bu mashhur loyihada ishtirok etish aktyorga e'tirof etgan va uning karerasiga tezlik qo'shgan.
2012-yilda Donal "Sudya Dredd 3D" jangovar filmida va L.N.Tolstoyning "Anna Karenina" romanining ekranganlashtirilgan versiyasida Kira Naytli bilan birga ikkinchi darajali rollarni o'ynagan.
2013-yilda rejissyor Richard Kurtis ("Bridjit Jonsning kundaligi", "Notting Xill") Gleesonni "Kelajakdagi sevgilisi" romkom filmidagi bosh rolga tayinlagan, bu filmda qahramon vaqtni o'tkazishga qodir. Uning Reychel MakAdams bilan ekran juftligi tomoshabinlarga juda yoqqan, shuning uchun film dunyo bo'ylab blokbasterga aylangan.
Gleesonning so'nggi ishlariga 2014-yilda cheklangan prokatda chiqqan "Frank" va "Golgofa" mustaqil dramalarida ishtirok etish kiradi.