Sakkiz yoshida oilasi bilan birga u Amerika Qo'shma Shtatlarining Massachusets shtatidagi Garvard shahriga ko'chib o'tgan. The Bromfield Schoolda o'qigan, u erda muntazam ravishda maktabning teatr spektakllarida ishtirok etgan va 1996 yilda Massachusets shtati dramatik san'at oliy maktabi unga stipendiya bergan. Maktabni tugatgandan so'ng, boshlang'ich aktyor The Hartt School teatr konservatoriyasiga o'qishga kirdi, u Konnektikut shtatida joylashgan edi. U erda u "Three Sisters", "Twelfth Night", "Philadelphia Here I Come", "Romeo and Juliet" va boshqa spektakllarda sahna chiqishlarini davom ettirgan. 2000 yilda diploma olgandan so'ng, Keyr O'Donnell nufuzli "Hartford Stage Co. Regional Theatre" truppasiga qabul qilingan, o'sha vaqtda unga Maykl Uilson (Michael Wilson) rahbarlik qilgan. Uning sahnasida Keyr "Macbeth" va "A Christmas Carol" spektakllarida chiqqan.
2001 yilda u Los-Anjelesga ko'chib o'tishga qaror qilgan. Ko'chib o'tgandan so'ng birinchi spektakli – Morits Rinke (Moritz Rinke) asari asosida sahnalashtirilgan "The Man Who Never Yet Saw Woman's Nakedness" bo'lgan. Bu ish nafaqat tomoshabinlar, balki tanqidchilar tomonidan ham iliq qabul qilingan.
Kino sohasidagi debyut rollari Keyr O'Donnell tomonidan XXI asrning boshlarida ijro etilgan. O'sha davrda u birinchi marta televidenie ekranlarida paydo bo'lgan. Uning uchun birinchi mashhur seriallaridan biri "8 Simple Rules" bo'lgan, keyinchalik u "Lost", "CSI: Crime Scene Investigation", "The Closer", "It's Always Sunny In Philadelphia" va boshqa loyihalarda ishtirok etgan.
Kino sohasidagi birinchi e'tiborga sazovor rollardan biri 2005 yilda ijro etilgan, o'sha vaqtda unga Devid Dobkinning "Wedding Crashers" romantik komediyasidagi Todd Kliri roli berilgan. Uning sheriklari suratga olish maydonida Ouen Uilson (Owen Wilson) va Vins Von (Vince Vaughn) bo'lgan. Keyinchalik aktyor "After Sex", "When in Rome", "What We Do Is Secret" va boshqa filmlarda suratga tushgan.
