Lyuis 15 noyabr 1879 yilda Vuster shahrida (Massachusets shtati, AQSh) tug'ilgan. Aktyorning sochlari yigirma yoshiga kelib oqarib ketgan, u Ispano-Amerika urushidan qaytganida. O'sha vaqtda u yozuvchi sifatida karerasini boshlagan va tez orada teatrda o'ynagan. 1912 yilda Stoun "Paradise Bird" spektaklida aktrisa Loretta Teylor bilan birga o'ynab, katta mashhurlikka erishgan. Asar keyinchalik ekranlashtirilgan.
Lyuis Stounning kino debyuti 1914 yilda "The Bargain" filmida bo'lgan.
Uning karerasi Birinchi Jahon urushi boshlanganidan keyin to'xtab qolgan. O'sha paytda uning sochlari butunlay oqarib ketgan, shu sababdan uning tashqi ko'rinishi yanada hurmatli bo'lib, aktyor o'z qiyofatiga mos rollarni olishni boshlagan. 1920 yilda u "Shimolning sargardonlari" filmida paydo bo'lgan. 1922 yilda "Zenda qamoqchisi" filmida Stoun bosh rolni o'ynagan. 1928 yilda "Vatanparvar" filmidagi Graf Palen roli uchun aktyor "Oskar" mukofotiga nomzod bo'lgan. U, shuningdek, Greta Garbo bilan birga "Grand-otel" (1932 yil) va "Qirolicha Kristina" (1933 yil) kabi filmlarda suratga tushgan.
Lyuis Stounning 1930 yilda "Katta uy" filmidagi suratga olishlari uning keyingi karerasiga ijobiy ta'sir ko'rsatgan. Aktyor Norma Shearer, Jon Gilbert, Ramon Navarro, Klark Geybl va Jin Xarlow kabi Gollivud yulduzlari bilan bosh rollarni olishni boshlagan. 1932 yilda "Fu Manchu niqobi" sarguzasht filmida u Boris Karloff bilan birga suratga tushgan, va "Yo'qolganlar byurosi" dramasi filmida Glenda Farrell va Betti Devis bilan birga o'ynagan.
Stoun, shuningdek, "Missuri qizi", "Xazina oroli", "The Mystery of Mr. X" (1934 yil), "Havo akademiyasi", "Xitoy dengizlari", "Deyvid Kopperfild" (1935 yil), "Uch cho'qintiruvchi ota", "The Unguarded Hour", "Syuzy" (1936 yil) kabi filmlarda suratga tushgan.
1937 yilda Stoun o'zining eng mashhur roli sifatida Enni Xardi filmlaridagi qahramon, sudya Jeyms K. Xardi rolini sinab ko'rgan. Lyuis bu rolni "Faqat bir marta yashaysan" (1937 yil) filmidan boshlab o'n beshta filmda takrorlagan.
1953 yilda aktyor o'zining oxirgi roli "Barcha aka-uka jasur edi" filmida o'ynagan, lekin uning premyerasini kutmasdan, Lyuis Stoun 1953 yil 12 sentyabrda vafot etgan.
