Mariyaning bolaligi Venada o'tgan. Maktab yillari u Frantsiyada, mahalliy litseylarda o'qib o'tkazgan. Faqat inqirobdan keyin ota-onasi bilan Portugaliyaga qaytgan. 15 yoshida "Silvestre" filmiida Jua Sesar Monteyro aktyor sifatida debyut qilgan.
18 yoshida Mariya de Medeyrush Parijga ko'chib ketgan. Bu yerda Oliy milliy teatr san'ati maktabida darslarga qatnashgan. Bir necha yildan keyin Oliy milliy dramatik san'at konservatoriyasiga o'qishga kirgan va keyin Parijning "Ateney" teatrida sahnada chiqishni boshlagan. Kalderon, Garsiya Lorka va Kornel asarlariga asoslangan spektakllarda bir necha marta ishtirok etgan.
Frantsiyadagi birinchi kino ishlaridan biri – 1984 yilda "Parij ko'zlari... 20 yildan keyin" filmidagi roli. Bir muncha vaqt u asosan ikkinchi darajali rollarni o'ynagan. 1990 yilda Filipp Kaufmanning "Genri va Jun" erotik tarixiy dramasida Mariya de Medeyrush asosiy qahramon Anais Nin rolini o'ynagan. Taxminan shu vaqtda u rejissyor sifatida debyut qilgan – "Printsning o'limi" filmi, Pessoaning asarlarining ekranga moslanishi. Allaqachon bir oz shuhratga ega bo'lgan aktyor portugal va ispan kinosiga murojaat qilgan, "Ilohiy komediya" va "Oltin tuxumlar" kabi filmlarda suratga tushgan.
1994 yilda Mariya de Medeyrush Kventin Tarantino "Kriminal chiv" klassik filmidagi kichik rolni o'ynagan. Ammo Gollivudda u qolmagan. Yevropaga qaytib, Mariya portugal, nemis, ispan va frantsuz filmlari uchun musiqa yozishni boshlagan. 1994 yilda Venetsiya kinofestivalida Medeyrush "Ikki aka-uka, mening singlim" filmidagi roli uchun eng yaxshi aktyor deb topilgan.
2000 yilda Mariyaning yana bir asari – "Aprel kapitanlari" filmi ekranga chiqqan, unda u ssenariy muallifi, rejissyor va aktyor sifatida ishtirok etgan.
2010 yilda u "Poyga Portugaliyaga" filmidagi ukrainalik rolini o'ynagan. O'sha 2010 yilda Mariya de Medeyrush "Peninsulas & Continentes" ikkinchi yakkalon albomini yozib chiqqan. Birinchisi "A Little More Blue" 2007 yilda chiqqan.
