U 1975-yil 21-yanvar kuni Moskvada ispan tili oʻqituvchisi va turistik agentlik rahbari oilasida dunyoga kelgan. U Safronovlar oilasining uch oʻgʻil bolalaridan ikkinchisi boʻlgan. Mixayilning soʻzlariga koʻra, bolaligidanoq oʻzgarishlarga odatlanib qolgan: attestat olishdan oldin u uchta maktabni almashtirib yuborgan.
Maktabni tugatgandan soʻng Mixayil bobosi izidan borib aktyorlik kasbini tanlagan. Yosh yigit M.S. Shchepkin nomidagi Oliy teatr maktabiga Viktor Korshunov ustaxonasi orqali kirib, tahsil olgan. Soʻnggi kurslarda u poytaxt radiosi boshlovchisi sifatida ishlay boshlagan. Keyinchalik u DJ karerasiga koʻp yillarini bagʻishlab, media-biznesda muvaffaqiyatlarga erishgan. Radio va teatr sahnasida oʻzini sinab koʻrgandan soʻng, 30 yoshida aktyor birinchi marta televideniyeda paydo boʻlgan. Mixayil 2005–2006 yillardagi oʻta ommalashgan Rossiya televizion seriali «Goʻzal boʻlmasin» filmida bir qahramonning sevgilisi rolini oʻynagan.
«Yangiliklar har doim qiziqarli, – deb izohlardi radioboshlovchi faoliyat sohasini oʻzgartirishini. – Kimdir oʻzgarishlardan qoʻrqadi, kimdir esa ularni qidiradi. Men, masalan, qidiraman. Oʻz hayotimda men radioda, konferansda, sahnada oʻzimga sinovdan oʻtkazdim. Endi esa – televideniye».
Keyinchalik u «Dʼyavol iz Orli. Farishta iz Orli» (2006) teleproyektining bosh qahramoni knyaz Andrey Yusupov roliga kirib ketgan. Bir yildan soʻng u «Svaxa» serialida (2007) psixologning epizod rolini oʻynagan, keyin esa bir qancha ikkinchi darajali rollarda Rossiya telekoʻrsatuvlarida paydo boʻlgan.
Ommaviy shuhratga u «Monte Kristo» (2008) serialidagi zamonaviy qamoqxona mahbusi haqidagi Rossiya moslashuvida Roman rolini oʻynagan.
2008-yilda u birinchi marta toʻliq metrajli filmda bosh rolni oʻynagan: 33 yoshli Safronov Kira Volkova filmi «Predannyy doʻst» (2008)da sevgi uchburchaklaridan birining qahramoni rolini ijro etgan. Mixayilning qahramoni va uning doʻsti bir qizning yuragini uchun kurashadi.
Tadbirlarda Safronov turli televizion loyihalarda tez-tez paydo boʻla boshladi: «Fotograf» (2008), «Shiroka reka» (2008), «Shimoliy shamol» (2009), «Otblatki» (2009), «Cherkizona. Bir martalik odamlar» (2010).
Shuhratga u, shuningdek, reytingli serialning davomi «Margosha» (2010–2011)da boshlovchi roli bilan erishgan.
36 yoshida Mixayil Safronov «Oplacheno sevgi» (2011) televizion serialida bosh rolni oʻynagan. U qamoqdan chiqqan Gennadiy Shatalin rolini ijro etgan, u nogiron qizi bilan oʻsmoqda va oʻz farzandining halokini boshidan kechirgan Tamara ismli ayolni umidga toʻldirmoqchi. Ikki yolgʻiz, fojiani boshidan kechirgan insonlarning sevgi tariqasi telekoʻrsatuvchilar tomonidan yoqdi va Safronovning televideniyedagi muvaffaqiyatini mustahkamladi. Biroq, unga yanada katta ommalashgan shuhratni «Yopiq maktab» (2011–2012) mistik serialidagi jismoniy tarbiya oʻqituvchisi roli olib keldi. Loyiha elita internat maktabi oʻquvchilarining hayoti va ularga tushgan sirli hodisalar haqida hikoya qiladi.
Unga ikkinchi bosh rol Roman Prosvirnin seriali «Har biri oʻzining» (2012)da berilgan. Unda Safronov haqiqiy podonok rolini oʻynaydi: uning qahramoni Oleg – chiroyli va muvaffaqiyatli xotinli erkak, u katta qarzga botib, hayoti tahdidi ostida qolib, tezda pul topishga majbur boʻladi. Uning xotini uning uchun xizmatkor boʻlib ishga kiradi, lekin oʻzining fidoyilik qilgan xotinidan pul olgandan soʻng, Safronovning qahramoni boshqa ayolga ketadi.
2013-yilda Mixayil muxlislarini yoqimli syurpriz bilan xursand qildi va «Kuhnya» serialida biznesmen frants rolida paydo boʻlgan. Ushbu oʻta reytingli komediya serialida u Dmitriy Nagiyevning qahramonini almashtirib, restoranning yangi egasi rolini oʻynagan (loyihaning asosiy qismi ushbu personalga bagʻishlangan).
