Natascha Abigail 1969-yil 14-dekabrda London yaqinidagi Hampsted shahrida jurnalistlar oilasida tug'ilgan. U Teylorlarning (Makashoun — onasining qizlik familiyasi) birinchi qizi bo'lgan, Natashaning Deymon ismli ukasi bor (keyinchalik u Gollivud ssenaristi bo'lgan). Natashaga ikki yoshida ota-onasi ajrashgan va u onasi, o'gay otasi va ukasi bilan Brayton shahriga ko'chib ketgan. Natashaning aytishicha, u bolaligidan aktyor bo'lishni orzu qilgan. "Men uch yoshimdan boshlab sahnada o'ynashni xohlaganman va faqat aktyor bo'lishni orzu qilganman. O'zimni turli xil, imkonsiz, bir-biriga o'xshamaydigan rollarni sinab ko'rishni xohlaganman. Boshqalari — pul, shuhrat — hammasi ahamiyatsiz tuyulardi", — deb aytadi Natasha. Maktabda u raqs bilan shug'ullanar, o'qishni tugatgandan keyin London akademiyasining musiqa va dramatik san'atiga o'qishga kirdi.
Ta'lim paytida Natasha teatr sahnasida o'ynagan va ekranda debyut qilgan. Dastlab unga teleseriallardagi kichik rollar berilgan. 22 yoshida Natasha "Berjerak" serialida (1981–1991) paydo bo'lgan, keyin "Go'zal hayot yashash taqiqlanmagan" (1992–2012) loyihasida ishtirok etgan. Biroq, Natashaning ekrandagi karerasidagi haqiqiy yutuq Pablo Pikasso katta rassomining sevgilisi Fransuaza Jiloning roli bo'lgan, bu Amerika dramasida "Pikasso bilan hayotni yashash" (1996). Ushbu filmda uning hamkori mashhur aktyor Entoni Xopkins bo'lgan, bu esa filmeni darhol mashhur qilgan, avvalgilarida kamhush Natasha Makashounni birinchi marta shuhratga olib kelgan. Chuqur ko'z va kuchli dramatik talantga ega bo'lgan aktyorani boshqa rejissyorlar e'tiborga olgan. 1998-yilda aktyora "Shou Truman" tragikomik filmida bosh rol taklif qilingan, u erda u Jim Kerrining sevgilisi — uning tushlaridagi g'ayrioddiy qizni, jamiyatga qarshi chiqqan va qiyinliklarga duch kelgan qahramonni tasvirlagan. Film katta muvaffaqiyatga erishgan, prokatda 260 million dollardan ko'proq yig'ilgan, shuningdek, "Oskar" nominatsiyasi va "Oltin globus" mukofotiga sazovor bo'lgan. Natasha Makashoun Gollivud yulduzlar ligasiga kirgan. Uning ishtirokidagi muvaffaqiyatli filmlar birin-ketin chiqqan: "Ronin" (1998), "Ubay meni nejno" (2001), "Arvohlar shahri" (2002) va boshqalar. 28 yoshida o'sib kelayotgan kinoyulduzi mashhur plastik jarroh Martin Kelli bilan turmushga chiqdi. 30 yoshida, shuhratning cho'qqisida, Natasha onalik qilgan — uning birinchi o'g'li Teodor bo'lgan. Bir yildan keyin ikkinchi o'g'li Otis dunyoga kelgan.
Aktyora ham tijoriy muvaffaqiyatli blokbasterlarda, ham mustaqil rejissyorlarning filmlarida paydo bo'lgan. Uning karerasidagi asosiy rollardan biri Rey rolini Shtiven Soderbergning "Solaris" (2002) mualliflik dramasida bo'lgan, bu yerda uning hamkori Jorj Kluni bo'lgan. Garchi film prokatda muvaffaqiyatli bo'lmagan bo'lsa-da, u festivalda katta shuhratga ega bo'lgan, xususan, Berlin kinofestivaliga nominatsiya qilingan. Shuningdek, u Devid Duovni bilan "Bludliya Kaliforniya" mashhur teleserialida (2007-dan) Karen rolini o'ynagan. 2008-yil 39 yoshidagi aktyora uchun halokatli bo'lgan. Serialning ikkinchi mavsumi suratga olinayotganda u erkin erining yurak kasalligidan vafot etganligi haqida xabarni olgan. O'sha vaqtda u ularning uchinchi o'g'li Reksni ko'tarib yurgan edi, u kuzda dunyoga kelgan. Aktyora aytishicha, sevimli eriining to'satdan o'limiga dosh kelishda unga nafaqat ish yordam bergan. Dafn marosimidan keyin u bolalari va o'z hayoti haqida unga xatlar yozishni davom ettirgan. Ushbu shaxsiy eslatmalar "Senda keyin" kitobining asosini tashkil etgan, uni Natasha fojianing ikki yildan keyin, 2010-yilda nashr etgan.
