Maktabni tugatgandan so'ng, Nikita Mixalkov Stanislavskiy nomidagi teatrga kiradi. Ammo unga faqat epizodiy rollar berilgan bo'lgani uchun, u kattaroq narsani orzu qila boshlaydi. Akasi Andrey Mixalkov-Konchalovskiy tufayli u "Men Moskvada yurgizaman" filmiga kiradi. Film 1963 yilda televideniyelarga chiqqan va shu yili Mixalkov Shchukin nomidagi teatr maktabiga teatr fakultetiga o'qishga kiradi. U yerda u Anastasiya Vertinskayani uchratadi va 1966 yilda unga turmushga chiqadi. Ularning Stepan ismli o'g'li tug'iladi, lekin to'rtdan kam yildan keyin juftlik ajrashadi.
To'rtinchi kursda Mixalkov Shchukin maktabidan chiqarib yuboriladi. Aktyor tushkunlikka tushmadi va VGIKga kirishga qaror qildi. U Mixail Romm ustasining ikkinchi kursiga kirdi. 1971 yilda Nikita Mixalkov VGIKni bitirib, diplom ishi sifatida "Urush oxiridagi xotirjam kun" qisqa metrajli filmni taqdim etdi.
Institutni tugatgandan so'ng Mixalkov film suratga olishga qaror qildi, ammo armiyaga chaqiruv oldi. U Kamchatkada atom suv osti flotida xizmat qildi. Armiyadan keyin Mixalkov ikkinchi marta turmushga chiqdi, Tatiana Solovyevaga, u undan keyin Anna, Nadia va Artem ismli uchta farzandli bo'ldi. Demobilizatsiyadan so'ng darhol Nikita Mixalkov "O'zlaridan biri, begonalardan biri" filmining suratga olishini davom ettirdi. Film 1974 yilda prokatga chiqdi va tanqidchilar ham, tomoshabinlar ham bir xil munosabatda bo'lishdi.
Keyinchalik Mixalkov ko'plab ajoyib filmlarni suratga oldi, ular orasida "Sevgining quli", "Mexanik pianino uchun tugallanmagan pyesa" kabi filmlar bor edi. Shu vaqtning o'zida u "Sibiriyada" filmida suratga tushdi.
1980-yillarda u "Baskervillarning iti", "Ikki kishilik vokzal", "Shafqatsiz romans", "GAI inspektorida" rollarni o'ynadi. 1984 yilda Nikitaga RSFSR xalq artisti unvoni berildi.
1986 yilda Mixalkov mashhur rejissyor Bondarchukni himoya qildi. Bu unga qulay bo'lmadi, qisman shu sababga ko'ra "Qora ko'zlar" filmi va undan keyingi filmlar tanqidchilar tomonidan sovuq qabul qilindi.
80-yillarning oxirida Nikita Sergeevich "Tri Tэ" nomli birlashmani yaratdi.
1994 yilda uning eng yaxshi filmlaridan biri "Quyoshdan charchaganlar" chiqdi. 1998 yilda Mixalkov Rossiya kinematografistlari ittifoqi raisi bo'ldi.
Bugun Nikita Mixalkov – Rossiya kinematografiyasining eng muhim shaxslaridan biri.
