Bir necha yil maktab orkestrida truba va valtorna chalib o'tkazgan. Atlantadagi xususiy erkaklar kollejida arxitektura bo'limida o'qigan. Musiqa darslaridan tashqari, Semüel logopednik saboqlarga ham qatnashgan – u Jeksonga dudillash bilan kurashishda yordam bergan. Keyinchalik Semüelni drama bo'limiga o'tkazishga erishgan, u yerda teatr tashkil etgan. Uning "Just Us Theater" teatrining aktyorlari asosan qora tanli talabalar bo'lgan. 1972 yilda Semüel L. Jekson kollejni bakalavr darajasi bilan tamomlagan.
Kino debyuti ham o'sha 1972 yilda "Birga abadiy" filmida bo'lgan. 1976 yilda aktyor Nyu-Yorkka ko'chib o'tgan. U yerda keyingi o'n yil davomida "Yale Repertory Theater"ning teatr spektakllarida o'ynagan. Spirtli ichimliklar va giyohvandlikka moyilligi tufayli aktyor o'sha yillarda kino rollarining ko'pini yo'qotgan. Unga faqat epizod rollari berilgan. Karerasi faqat Morgan Frimen kabi ustoz topgandan keyin yuksalib ketgan. 1988 yilda Jekson Spayk Lining "Maktab hayrati" va "Qanday qilish kerak!" kabi filmlarida, so'ngra Martin Skorsese "Shuhratli yigitlar" filmida suratga tushgan.
1990 yilda Semüel L. Jekson giyohvandlar uchun reabilitatsiya klinikasiga yotgan. Giyohvandlikdan qutulib, aktyor yana ishga kirishgan. 1991 yilda u "Tropikali isitma" dramasida giyohvand rolini o'ynagan. Film Kann kinofestivalida iliq qabul qilingan. Aktor ikkinchi darajali eng yaxshi erkak rol uchun mukofotga sazovor bo'lgan. Keyingi uchta film: "Zaryadlangan qurol", "Emos va Endryu", "Yurak parki" unga yanada katta shuhrat olib kelgan. Jeksonsning karerasi esa Kventin Tarantino "Kriminal hikoya" dramasida suratga tushgandan keyin o'zgarib ketgan.
Zritellarga Semüel L. Jekson Jedi Meys Vindu – "Yulduzli urushlarda", Zevs Karver – "Kuchli yong'oq 3"da, Nik Fyuri – "Temir odam" va "Qasoskorlarda" kabi rollari bilan xotira qolgan.
Semüel va Kventin Tarantinoning hamkorligi alohida e'tiborga sazovor. 1994 yilda u "Kriminal hikoya" filmida suratga tushgan. Bu rol aktyorga dunyo miqyosida shuhrat olib kelgan. 1997 yilda Jekson Tarantinoning "Jeki Braun" filmida suratga tushgan. Ushbu film uchun Semüel Berlinga kinofestivalining "Kumush ayiq" mukofotiga sazovor bo'lgan. Uzoq tanaffusdan so'ng, Jekson 2012 yilda yana o'sha rejissyorning "Djangoning ozodligi" filmida suratga tushgan. Ko'pchilik bu suratga olishni Jeksonsning karerasidagi eng muvaffaqiyatli deb biladi. 2015 yilda Semüel Kventinning "Jirkanch sakkizlik" filmida asosiy rollardan birini o'ynagan. Hozircha Jekson va Tarantinoning hamkorligi to'xtatilgan, ammo ehtimol Jekson Kventinning oxirgi loyihasida ishtirok etishi mumkin. Hozirda Semüel, katta yoshiga qaramay, juda faol ishlamoqda. 2019 yilda uning ishtirokida uchta film chiqqan: "Kapitan Marvel", "Shaft", "Shisha". Barcha filmlar muvaffaqiyatli bo'lgan. 2020 yilda u biografik "Bankir" filmida suratga tushgan. Jekson bir necha yangi loyihalar ustida ishlamoqda, ular 2021 yilning ikkinchi yarmida ekranga chiqishi kerak.
Ko'pchilik Jeksonsning shaxsiy hayotidagi barqarorlikka havas qiladi. Kollejda aktyor Latanya Richardson bilan tanishgan. Ular 1980 yilda turmush qurishgan. Juftlik Semüelning spirtli ichimliklar va giyohvandlik muammolari tufayli ko'p narsani boshdan kechirgan. Shunga qaramay, ular hali ham birga yashamoqda va bir-birlarini sevadilar. 1982 yilda juftlikning Zoey ismli qizi tug'ilgan. U hozir televidenie kanallaridan birida prodyuser bo'lib ishlamoqda.
