Расширенная версия фильма включает в себя 15 минут вырезанных сцен.Сиквел был анонсирован за три дня до выхода в прокат первой части.Райан Рейнольдс подписал контракт на съемки в фильме «Дэдпул 2» (2018) 6 апреля 2016 года.Из-за творческих разногласий с Райаном Рейнольдсом режиссер первого фильма Тим Миллер отказался от участия в сиквеле.Поклонники фильма создали петицию, в которой просили сделать режиссером сиквела Квентина Тарантино.Мэри Элизабет Уинстэд, Лиззи Каплан, Керри Вашингтон, Сиенна Миллер, Руби Роуз, Маккензи Дэвис, Келли Рорбах, Ив Хьюсон, София Бутелла, Стефани Сигман, Сильвия Хукс и Жанель Моне рассматривались на роль Домино. Однако в итоге роль досталась Зази Битц.Вслед за новостями о том, что режиссер Тим Миллер уходит из проекта, его покинул и Джанки Экс-Эл, который написал музыку к первому фильму.После ухода Тима Миллера на должность режиссера проекта рассматривались Дэвид Литч, Руперт Сандерс, Дрю Годдард и Магнус Мартенс. В итоге студия выбрала Литча.Стивен Лэнг, Рон Перлман, Майкл Шеннон и Дэвид Харбор рассматривались на роль Кейбла, но в итоге она досталась Джошу Бролину. Также на эту роль рассматривался Брэд Питт, он даже встречался с режиссером для обсуждения персонажа, однако из-за разногласий в съемочных графиках он не смог принять участия в проекте.Роб Лайфелд, автор комиксов о Дэдпуле, рассказал, что, по его мнению, на роль Кейбла отлично подошел бы Рассел Кроу.В тизер-трейлере фильма, пока Уэйд переодевается в телефонной будке, можно заметить надпись снаружи «Nathan Summers, coming soon». Это отсылка к сыну Циклопа, мутанту по прозвищу Кейбл.В августе 2017 года во время съемок трюка на мотоцикле погиб каскадер Джой Харрис.В 2018 году в прокат выходит два фильма, в которых Джош Бролин сыграл разных персонажей из комиксов Marvel. Он сыграл роль Таноса в фильме «Мстители Война бесконечности» (2018) и Кейбла в фильме «Дэдпул 2» (2018).На автомобиле такси можно заметить рекламу туристического агентства «Alpha Flight». В комиксах Marvel так называлась команда канадских супергероев, которые были тесно связаны с Людьми Икс.До того, как режиссер Тим Миллер заявил о своем уходе из проекта, планировалось, что Джина Карано вернется во второй части к роли Ангельской пыли.Дольф Лундгрен, Мэл Гибсон, Курт Рассел, Брюс Уиллис, Алек Болдуин, Сильвестр Сталлоне, Арнольд Шварценеггер, Стивен Лэнг, Рон Перлман и Дэвид Харбор рассматривались на роль Кейбла.Съемки фильма проходили в Ванкувере (Канада).Фильм снимался приблизительно в то же время, что и проекты из серии «Люди Икс» «Новые мутанты» (2019) и «Тёмный Феникс» (2019).В одной из сцен фильма Дэдпул (Райан Рейнольдс) называет Кейбла (Джош Бролин) Одноглазым Вилли. Так же звали пирата в фильме «Балбесы» (1985), где ранее снимался Джош Бролин.В трейлере фильма Дэдпул отпускает шуточку по поводу удаления усов. Это отсылка к ситуации с удалением усов персонажу Генри Кавилла на стадии постпродакшна в фильме «Лига справедливости» (2017).Продакшн фильма был завершен в тот же день, что и у картины «Тёмный Феникс» (2019).Первоначально премьера фильма планировалась на июнь 2018 года, однако в итоге ее перенесли на май того же года.Постер с героями фильма, которые собрались вместе на ужин в честь Дня благодарения, это отсылка к обложке комикса «Fantastic Four Vol. 1 (564)».В комиксах Домино была женщиной с неестественно бело кожей и с черным кругом вокруг левого глаза. В фильме же все наоборот – ее сыграла темнокожая актриса, а круг вокруг глаза сделали белым.Когда персонаж Домино впервые появился на страницах комиксов «New Mutants», она несколько раз маскировалась под Ванессу, девушку Дэдпула. Ванесса в комиксах была мутантом, способным принимать обличья других людей. Она превращалась в Домино, чтобы проникнуть в команду «X-Force», когда реальная Домино находилась в плену. Это привело к тому, что Домино долгое время злилась на Дэдпула и Ванессу.В комиксах Домино была давней союзницей и бывшей девушкой Кейбла, которая ненавидела Дэдпула. В фильме же она представлена как союзница Дэдпула, которая настроена против Кейбла.Короткометражка «Дэдпул. Никаких добрых дел» (2017) показывалась в кинотеатрах перед фильмом «Логан» (2017).В одной из сцен фильма Дэдпул (Райан Рейнольдс) упоминает фильм «Джинсы – талисман» (2005). В этом фильме снималась жена Рейнольдса – Блейк Лайвли. 
