В центре сюжета фильма «Не одна дома» находится школьница Маша Хаметова. Она учится в пятом классе и в последний учебный день перед каникулами собирается пойти со своими друзьями на концерт популярной певицы Лил Ксю. Также ученица предвкушает путешествие со своими родителями в автодоме.
Маша возвращается домой на беспилотном автомобиле. Ее родители занимаются проектированием умных домов и поэтому их большой особняк напичкан всевозможными умными устройствами, включенными онлайн. Папа как всегда в командировке и мама тоже собирается срочно уехать. Поездка Хаметовых откладывается. Девочка разочарована.
Когда мама уезжает, к Маше приезжает няня Наталья. Женщина сразу начинает вести себя по-хамски. Она явно задумала, что-то плохое и рада, что попала на богатых клиентов. Героиня пытается рассказать родителям, но они слишком заняты, чтобы вдаваться в детали и не верят дочери. Наталья, которую на самом деле зовут Татьяна, вызывает своего подельника Георгия. Взрослые запирают свою подопечную в комнате и идут расслабляться.
Маше удается выбраться и при помощи гаджетов подшутить над своими няньками. Жора хочет всыпать девочке, но коварную Таню не так просто вывести из себя и она решает поступить не глупо, а договориться с маленьким хозяином особняка. Она заказывает кучу сладостей и другой вредной еды и просит Машу просто не мешать им.
Преступники отправляются расслабляться в баню, а героиня объедается вредной пищей. Позже она узнает, что ее няньки хотят дождаться ночи и ограбить их. Она еще раз использует возможности умных устройств, чтобы навредить непрошеным гостям и вызывает полицию. Однако Татьяне удается спровадить блюстителей порядка. Она опять запирает героиню в комнате и обещает разобраться с ней позже.
Маша пишет в чат друзьям, но никто не хочет ей помогать, кроме мальчика Феди, к дружбе с которым она всегда относилась с пренебрежением. Также героиня записывает видео для Лил Ксю, которая до этого никогда ей не отвечала. Федя уговаривает подругу не сдаваться и отстоять свое имущество. В свою очередь он поможет ей при помощи своих компьютерных навыков.
Ребята приступают к реализации своего плана по спасению от грабителей. Пока Маша заманивает Жору в различные ловушки, Федя при помощи нейросети и дипфейка заставляет Татьяну думать, что у нее серьезное заболевание. Дети побеждают взрослых, но в последний момент преступница понимает, что ее обманули и решает вернуться, чтобы отомстить.
Когда у Маши уже не было путей отхода ей на помощь приходит Федя, Лил Ксю и другие дети с концерта. Изрядно потрепанные Таня и Жора не боятся их водяных пистолетов, но в этот момент приезжают полицейские. Лейтенант, который приезжал в прошлый раз, вспомнил, где он видел Татьяну. Оказывается, она уже давно вела криминальную жизнь под разными именами. В итоге грабителей арестовывают, а дети начинают веселиться.
В финале фильма Маша понимает кто ее настоящие друзья и товарищи, ее родители осознают свою вину перед ней и отправляются в путешествие всей семьей, а Таня и Жора сбегают от полицейских...
