История разворачивается вокруг группы археологов во главе с Марлен Поттс, отправившихся в экспедицию в джунгли Мексики. К ней присоединяется Белла Джейкобс, главный куратор музея Всемирной Истории в Лос-Анджелесе и спонсор, а также гид Яреци Тлакаэлель.
Целью экспедиции является поиск затерянного храма бога Кетцалькоатля. Согласно легендам, там приносились человеческие жертвоприношения. В ходе стоянки на группу нападает зеленая анаконда, что всех удивляет. Ведь подобные змеи в джунглях Мексики не водятся. Яреци видит в этом знак, что древний бог не хочет их видеть.
Вскоре храм удается найти, но ничего интересного там обнаружить не удается. А Белла требует особый артефакт, использовавшийся в ритуальных церемониях, в противном случае она откажется финансировать дальнейшие экспедиции.
Ночью группа просыпается от выстрелов. Охранявший лагерь мужчина по имени Стив исчез. Как оказалось, своими действиями археологи пробудили гигантскую анаконду, земное воплощение Кетцалькоатля.
Самым логичным будет покинуть проклятый храм, но Яреци предупреждает... зло будет их преследовать. Поэтому нужно вернуться и дать бой.
Часть группы попадает в ловушку. Белла погибает. Тем временем доктор Агустин Штиглиц, друг и коллега Марлен, начал беспокоиться, ведь она перестала выходить на связь. Потому он планирует поездку в Мексику вместе с помощником Питером Нилом.
Группа разделилась. Анаконда убивает археологов одного за другим. Тем временем выясняется, что Яреци намеревается принести в жертву Джесс, одну из помощниц Марлен.
Марлен спасает Джесс. С помощью прибывшего Штиглица девушкам удается убить анаконду.
