В центре сюжета сериала «Любовница» — судьбы четырёх тридцатилетних подруг, чьи жизни переплетаются в сложный узор человеческих отношений. Каждая из них находится в поиске себя, а вместе они проходят через тернистый путь испытаний.
История начинается с шокирующей сцены: верные подруги Чан Се-ён (Хан Га-ин), Ким Ын-су (Щин Хён-бин), Хан Чон-вон (Чхве Хи-со) и До Хва-ён (Ку Джэ-и) обнаруживают тело погибшего мужчины.
Два месяца назад их жизни текли своим чередом…
Се-ён, работающая в уютном кафе, воспитывает любимую дочь. Два года назад её муж трагически погиб, оставив после себя лишь тайну — его тело так и не нашли. Неожиданно ей начинают поступать странные звонки с неизвестного номера, где играют любимую мелодию покойного супруга, заставляя её сердце трепетать от страха. В это же время разведенный отец Сон-хун (Ли Хи-джун), чья дочь посещает тот же детский сад, что и дочь Се-ён, пытается завоевать её хорошее расположение. Подруги поддерживает её в этих отношениях.
Ын-су, практикующий психиатр, сталкивается с непростым пациентом — Сун-хо (Чон Га-рам). Молодой человек одержим поиском любовницы своего отца, которую он считает виновницей его смерти. Сун-хо угрожает отомстить, намекая на связь Ын-су с покойным. Женщина хранит тайну — именно она состояла в запретной связи с отцом юноши Но это не единственный её секрет.
Чон-вон, преподавательница средней школы, замужем за знаменитым шеф-поваром Дон-соком (Пак Пён-ын), кажущимся идеальным супругом. Мужчина одержим желанием завести ребёнка и тщательно следит за циклами жены, скрывая истинную причину своего стремления. В это время Мин-гю (Чи Иль-джу), временно замещающий коллегу в школе, где работает Чон-вон, становится её шантажистом после того, как видит её выходящей из мотеля. Он знает, что это может стоить ей работы, но у него есть своя игра.
Хва-ён, администратор юридической фирмы, наслаждается свободой и не стремится к браку. Однажды к ней обращается клиентка с просьбой проследить за неверным мужем Тэ-о (Ким Мин-су). Принимаясь за это дело, она с удивлением узнаёт в объекте слежки своего бывшего возлюбленного.
