Серена ван дер Вудсен вновь возвращается на Верхний Ист-Сайд после своего таинственного исчезновения. Все сильно шокированы ее внезапным возвращением, из чего всеведущая блогер «Сплетница» делает настоящее событие. Эта новость доходит и до лучшей подруги Серены Блэр Уолдорф, жизнь которой разрывается на части, когда оказывается, что перед своим отъездом Серена переспала с парнем Блэр Нейтом Арчибальдом. Нейт неоднократно признается в своих чувствах Серене, что становится поводом для вражды между ней и Блэр, но в итоге девушкам удается прийти к примирению.
Тем временем жители Бруклина Дэн и его младшая сестра Дженни Хамфри оказывается привлечены богатой жизнью своих одноклассников. Дженни становится протеже Блэр, а Дэн начинает отношения с Сереной. Вскоре выясняется, что отец Дэна Руфус когда-то встречался с матерью Серены Лили. Затем отношения между Нейтом и Блэр натягиваются еще сильнее, когда девушку соблазняет Чак Басс, еще один влиятельный член их круга. Затем на свет выходит манипуляторша Джорджина Спаркс, которая открывает всем настоящую причину отъезда Серены – смерть, за которую та считает себя ответственной. Джорджина хочет разрушить жизнь Серены, и ей это во многом удается. Она раскрывает ее секреты, в результате чего ее отношения с Дэном рушатся. Также Джорджина открывает всем, что брат Серены гей. Блэр влюбляется в Чака, лишаясь Нейта, однако после этого Чак бросает ее.
Внезапно Дэна навещает его старая подруга Ванесса Абрамс, которая влюблена в Дэна, что еще сильнее отдаляет его от Серены. В конце первого сезона героям все же удается избавиться от Джорджины, а Серена отправляется с Нейтом на отдых. Вэн примиряется в Ванессой и возвращается к своей старой жизни в Бруклине. Дженни же отдаляется от Блэр, но получает стажировку в качестве модельера в компании ее матери.
Во втором сезоне дружба Блэр и Серены вновь проверяется на прочность, когда на сцене появляется светская львица Поппи Лифтон, которая убеждает занять Серену перестать скрываться в тени и затмить всех остальных, что тяжело дается Блэр, которая и до этого всегда чувствовала себя более блеклой копией своей подруги. Серена и Дэн вновь пытаются быть вместе, но их отношения длятся еще меньший срок, чем до этого. Нейту приходится столкнуться с криминальным прошлым своего отца, также он начинает строить отношения с Ванессой, которая совсем запуталась в мире Верхнего Ист-Сайда. Дженни продолжает пробиться в модельном деле, а дружба Дэна с Нейтом медленно превращает первого из аутсайдера в инсайдера.
Затем погибает отец Чака Барт Басс, что сулит большие перемены. Руфус и Лили вновь становятся ближе, что еще сильнее отдаляет друг от друга Дэна и Серену. На свет выходит Джек Басс, манипулятивный дядя Чака. Серена пытается понять, кто же на самом деле «Сплетница», но у нее ничего не выходит.
Третий сезон фокусируется на Блэр, Дэне и Ванессе, которые поступают в Нью-Йоркский университет вместе с кинозвездой Оливией Берк, с которой начинает встречаться Дэн. Нейт поступает в Колумбийский университет, Серена решает на год бросить учебу, Дженни становится новой королевой школы, а Басс теперь управляет компанией отца под опекой своей приемной матери Лили ван дер Вудсен. Дженни тратит все свои силы на поддержание своего имиджа, также она пытается завоевать чувства нейта, но у нее это не выходит, так как тот все еще влюблен в Серену. В конце сезона Руфус и Лили отсылают Дженни из города, чтобы та жила со своей матерью, так как у девочки начинаются проблемы с наркотиками, кроме того она вступили в интимные отношения с Чаком Бассом. Блэр и Чак вновь пытаются быть вместе, но их отношения вновь проваливаются. Дэн и Ванесса становятся больше, чем просто друзьями, а Серена пытается найти себя в новой работе и новых отношениях. Сезон драматически заканчивается, когда в Чака стреляют и обворовывают.
Четвертый сезон главным образом развивается вокруг Джульетты Шарп, которая также строит козни против Серены. Сама Серена начинает встречаться с ее бывшим учителем Колином. Чак пытается восстановить свой контроль над корпорацией отца. Между Дэном и Блэр зарождается дружба, в то время как дружба между Дэном и Ванессой переживает упадок. Лили преследуют призраки ее прошлого. Также на Верхний Ист-Сайд прибывает двоюродная сестра Серены Чарли Роудс, которую она не видела очень много лет. Блэр обручается с принцем Луи Гримальди.
Пятый сезон начинается в Лос-Анджелесе, где Серену решают навестить Чак и Нейт. Серена работает в киноиндустрии, помогая на съемочной площадке. Нейт начинает роман с взрослой женщиной Дианой Пейн, у которой есть скрытые мотивы в отношении Нейта. Дэн узнает, что Ванесса опубликовала одну из глав его романа, а Блэр продолжает планирование своей свадьбы с Луи, также она узнает о своей беременности. Кода Блэр понимает, что все еще любит Чака, то они вместе решают уехать, но их автомобиль попадает в аварию, в результате чего Чак чуть не погибает, а Блэр теряет ребенка. В итоге Блэр все же выходит замуж за Луи, считая, что это был знак.
Нейт же все это время занимается своим новым бизнесом – сайтом сплетен «NYSpectator». Чак также пытается найти своих настоящих родителей, что приводит его к осознанию того, что его отец Барт все еще жив. В конце сезона Блэр предстоит сделать выбор между Чаком и Дэном, к которому у нее также развиваются чувства, а Лили предстоит выбирать между Руфусом и Бартом. Серена решает покинуть город, а Дэн занимается написанием новой книги о Верхнем Ист-Сайде, в чем ему помогает Джорджина.
Шестой сезон начинается с Чака и Блэр, которые решают на время разойтись, чтобы снова воссоединиться, который каждый из них воплотит в жизнь свои цели. Чак продолжает пытаться вернуть себе контроль над корпорацией, что отец обманов вернул себе. Блэр же берет на себя ответственность за дизайнерскую фирму матери. Серена состоит в отношениях с мужчиной, у которого есть 17-летняя дочь, которая делает все возможное, чтобы разлучить их. Дэн же тратит все свое время на завершение своей книги, в чем ему все еще помогает Джорджина. В конце сезона Чаку удается вернуть себе контроль над корпорацией, однако только после трагической смерти отца. Дэн открывается всем правду, что на само деле «Сплетница» - это он. После этого он признается Серене в любви, и они становятся парой. Чак и Блэр также играют свадьбу.
