Kerolning aktrisa sifatidagi debyuti 1921 yilda, u rejissor Alan Dvonning «Nuqsonsiz jinoyat» filmida paydo bo‘lganda sodir bo‘ldi. U bolalar futbol o‘yini vaqtida yosh iqtidorni payqab, o‘z suratga olishlariga taklif qilgan. 1925 yilda Kerol Lombard «Fox» kompaniyasi bilan hamkorlik to‘g‘risida kelishuv imzoladi va kinoda suratga tusha boshladi. 1926 yilda Kerol bilan baxtsiz hodisa yuz berdi – u avtohalokatga uchradi. Ko‘p o‘tmay «Fox» studiyasi aktrisa bilan shartnomani bekor qildi va Lombard Mak Sennett bilan ishlashga o‘tdi. Rejissor bilan bir yarim yil davomida hamkorlik qilgan holda, Kerol Lombard 10 dan ortiq filmda paydo bo‘ldi.
So‘ng Lombard 1930 yilda «Paramount» studiyasiga o‘tdi. U yerda suratga olishlar chog‘ida keyinchalik uning eri bo‘lgan aktyor Uilyam Pauell bilan tanishdi. Oilaviy hayot uzoq davom etmadi va 1933 yilda Kerol va Uilyam ajralishdi.
1932 yilda Kerol Lombard «Qiyin erkak» filmida suratga tushdi, 1933 yilda aktrisa mistik triller «G‘ayritabiiy»da, shuningdek, urushga qarshi film «Burgut va lochin»da paydo bo‘ldi. Ammo aktrisaga shuhrat va ommaboplik 1934 yilda Xovard Xauks rejissyorlik qilgan «Yigirmanchi asr» komediyasi ekranlarga chiqishi bilan keldi. Shundan so‘ng uning ishtirokida «Qo‘llar stol ustida» (1935), «Malika okeanni kesib o‘tadi» (1936), «Hech narsa muqaddas emas» (1937) kabi kinolentalar paydo bo‘ldi. 1939 yilda Kerol Lombard ishtirokida biryo‘la ikki kinolenta chiqdi: «Bir-biri uchun yaratilgan» va «Faqat so‘zda». Xuddi shu 1939 yilda Kerol Lombard ikkinchi marta turmushga chiqdi, uning tanlagan kishisi aktyor Klark Geybl bo‘ldi.
Lombardning aktyorlik faoliyati eng gullagan pallasida edi, unga kinoda suratga tushish takliflari tobora tez-tez kela boshlardi. 1941 yilda u «Mister va Missis Smit» filmida paydo bo‘ldi, uning rejissori Alfred Xichkok edi. 1942 yilda uning ishtirokida Ernst Lyubichning «Bo‘lish yoki bo‘lmaslik» kinolentasi chiqdi. Bu Kerolning so‘nggi ishi edi. 1942 yil 16 yanvarda, 33 yoshida, Kerol Lombard avtohalokatda halok bo‘ldi.