Armstrong mahalliy ansamblga barabanachi va ijrochi sifatida faoliyatni boshladi.
1913-yilda huliqanlik uchun islohot muassasasiga tushib qoldi, u yerda musiqa ta’limi oldi va altgorn, tamburin va kornet kabi asboblarda o’ynashni o’rgandi. Ozodlikka chiqqanidan keyin Lui Armstrong mahalliy orkestrlarida o’ynay boshladi. Yosh musiqachini o’z qanotlari ostiga olgan kornetchi King Oliver edi, uni Armstrong o’z ustozi deb bilardi.
1918-yilda yosh yigit Kid Ori ansambliga qo’shildi. Shuningdek, Lui "Tuxedo Brass Band" va "Jazz-E-Sazz Band" kabi ansambllarda o’ynagan. Tez orada yosh yigit malakali musiqachiga aylandi va unga "Satchmo" (Satchmo) laqabi berildi. 1922-yilda musiqachi King Oliverning "Creole Jazz Band" orkestriga qo’shildi va uning tarkibida birinchi yozuvlarini qildi. 1923-yilda "The Young Louis Armstrong" kompozitsiyasi chiqdi. Keyin Lui Armstrong Nyu-Yorkka ko’chib o’tdi va Fletcher Henderson orkestrining a’zosi sifatida shuhrat qozondi.
1925-yilda Chikagoga qaytib keldi va "Hot Five" jamoasi bilan yozuvlar qila boshladi. Armstrong va "Hot Five"ning studiya ishlarining natijasi "Hot Fives & Sevens, vol.1", "Hot Fives & Sevens, vol.2" va "Hot Fives & Sevens, vol.3" kabi plashkalar bo’ldi. 1926-yilda Armstrong "Louis Armstrong And His Stompers" orkestrining rahbari bo’ldi. 1927-yilda Louis Armstrong kornetdan voz kechdi va faqat truba chalishni boshladi. 1929-yilda musiqachi Nyu-Yorkka yakuniy ko’chib o’tdi.
1930-yillarda Lui Armstrong AQSh va Yevropa bo’ylab ko’plab jazz-bendlar bilan faol gastrollarda qatnashdi.
1947-yilda "All Stars" ansambli tashkil etildi, uning ishtirokchilaridan biri Armstrong bo’ldi. XX asrning o’rtalariga kelib Lui Armstrong dunyoning eng ta’sirli va mashhur musiqachilaridan biriga aylandi.
1959-yilda u infarkt oldi va shundan keyin kamroq chiqish qildi. 1960-yillarda Armstrong vokalist sifatida o’zini namoyon qila boshladi. Lui Armstrong 1971-yil 6 iyulda vafot etdi.
