Aktёрlik faoliyatini Liverpul kollejida o'qish paytida boshlagan va birinchi marta sahnaga chiqqan. Ikkinchi jahon urushi vaqtincha Harrisonning aktёрlik karerasini to'xtatgan. U Qirollik havo kuchlariga qoʻshilgan va tez orada leytenant unvonini olgan.
Terens Rattiganning "Fransuz tilida yoshsiz" pyesasidagi roli Harrisonning shuhratini olib keldi va kino olamiga yo'l ochdi. O'sha vaqtda tomoshabinlar va tanqidchilar yosh aktёrning g'ayrioddiy tashqi jozibadorligini e'tirof etishgan. Harrison London va Nyu-York teatrlarining sahalarida "Qo'ng'iroq, kitob va sham" ("Bell, Book and Candle"), "Kokteyl partiyasi" ("The Cocktail Party"), "Qaldirg'och" ("The Kingfisher") spektakllarida chiqqan.
O'z karerasi davomida aktёр ko'plab mukofotlar va yutuqlarga sazovor bo'lgan. Eng mashhur sahna rollari: "Mening go'zal xonimim" ("My Fair Lady"), "The Admirable Crichton" Brooks Atkinson teatrida, "Aren't We All?" Haymarket Qirollik teatrida. Reks Harrison "Toni" mukofotini uch marta qo'lga kiritgan. Birinchi stатуэткani "Qirolicha Annaning ming kuni" kostyumli dramasidagi Genrix VIII roli uchun olgan, ikkinchisini "Mening go'zal xonimim" myuziklidagi Genri Xiggins roli uchun, u erda uning sherigi Jyuli Endryus bo'lgan, uchinchisini Bernard Shovning "Ziyodiyotlar uyi" pyesasidagi Shotover roli uchun.
Harrisonning kino debyuti 1930-yilda "Katta o'yin" filmida bo'lgan. Uning ishtirokidagi boshqa filmlar orasida "Tsitadel", "Myunxen tungi poyezdi", "Mayor Barbara", "Stakan suvda bo'ron", "Anna va Siam qiroli"ni ta'kidlab o'tish mumkin. "Mening go'zal xonimim" myuziklidagi professor Xiggins roli Reks Harrisonning keng shuhratini olib keldi. 1964-yilda ekranga chiqqan versiyada, uning sherigi ajoyib Odri Xepbern bo'lganidan so'ng, Harrison "Eng yaxshi aktёр" nominatsiyasida "Oskar" mukofotiga sazovor bo'lgan.
Reks Harrison komik aktёр sifatida shuhrat qozongan bo'lsa-da, uning dramatik rollarini ham e'tibordan chetda qoldirmaslik kerak: "Kleopatra"da Syuzar va "Afg'un va ekstaz"da Papa Yuliy II.
Reks Harrison 1990-yil 2-iyunda Nyu-Yorkda saraton kasalligidan vafot etgan.
