1979 yilda u Maykl Chimino "Osmon darvozalari" filmida rol olgan, ammo loyihadan bo'shatilgan. Shu vaqtdan beri u zamonaviy kino ensiklopediyasini tashkil etuvchi rejissyorlar bilan hamkorlik qilgan: Jeyms Van, Kennet Brana, Ketrin Bigelou, Sem Reymi, Alan Parker, Uolter Xill, Meri Xerron, Vim Venders, Anton Korbayn, Chjan Imou, Martin Skorseze, Devid Linch, Uilyam Fridkin, Verner Xertzog, Lars fon Trier, Spayk Li, Devid Kronenberg, Skott Kuper, Entoni Mingella, Robert Rodriges, Fillip Noyz, Ektor Babenko, Zak Snayder va Di Ris.
Defo "Oskar" mukofotiga to'rt marta nomzod bo'lgan: "Eng yaxshi ikkinchi darajali aktyor" uchun Oliver Stounning "Vzvoda" filmi, "Ten' vampiri" filmi uchun (Elias Meridj tomonidan, buning uchun u "Oltin globus" va Kinoaktyorlar gildiyasi mukofotiga ham nomzod bo'lgan), "Florida loyihasi" filmi uchun (Shon Beyker tomonidan, shuningdek "Oltin globus" va Kinoaktyorlar gildiyasi mukofotiga nomzod), va "Eng yaxshi bosh aktyor" uchun "Van Gog. Abadiyat ostonasida" filmi uchun (Julián Shnabel tomonidan, shuningdek "Oltin globus"ga nomzod). Bundan tashqari, u Nyu-York kino tanqidchilari jamiyati va Milliy kino tanqidchilari kengashi tomonidan mukofatlanib, Los-Anjeles kino tanqidchilari assotsiatsiyasi tomonidan ikki marta taqdirlangan. Shuningdek, u ikki "Independent Spirit Awards", Venetsiya kinofestivalining "Volpi kubogi" va Berlinga kinofestivalining faxriy "Oltin ayiq" mukofotining egasi hisoblanadi.
O'zining rafiqasi, rejissyor Jada Kolagrande bilan Uillem "Ota", "Ayol" va "Qora beva" filmlarida suratga tushgan.
Uning tabiiy sarguzashtchi ruhi turli rollarda namoyon bo'lgan, masalan, Robert Eggersning "Moyak" filmidagi Tomas Ueyk roli, Kianu Rivzning ustozi bo'lgan elita qotil Markus "Jon Uik" neo-noir filmida, "Nemo izlanishida" mavritaniy idoli Gilning ovozini berishda, Abel Ferraraning "Pazolini" filmidagi mashhur rejissyor roli, "Bundokdagi avliyolar" klassik filmidagi FQB agenti Pol Smeker roli va haqiqiy qahramon - 1925 yilda Alyaskadagi "Buyuk rahmdillik poygasi"ni boshqargan it aravasi haydovchisi Leonard Seppala roli. Ushbu sarguzashtchi ruh boshqa filmlarda ham sezilib turadi, jumladan, Ues Andersanning "Fransuz gazetasi", Abel Ferraraning "Sibir", Pol Shreyderning "Sovuq hisoblash", Robert Eggersning "Shimoliy" va Gilyermo Del Toroning "Kashmar xiyoboni" filmilari.
Defo - Nyu-Yorkdagi eksperimental teatr jamoasi "The Wooster Group"ning asoschilaridan biri. U 1977 yildan 2005 yilgacha guruhning barcha spektakllarida rol o'ynagan va AQShda ham, xalqaro miqyosda ham ishtirok etgan. U Richard Forman bilan "Idiot Savant" spektaklida Nyu-Yorkdagi Public Theatre'da, Robert Uilson bilan "Marina Abramovichning hayoti va o'limi" va "Keksayoh" (Mihail Baryshnikov bilan) xalqaro spektakllarida hamkorlik qilgan, shuningdek, Romeo Kastelluchchi tomonidan Nataniel Xotornning "Vazirning qora pardasi" romaniga asoslangan teatr asarida ishlagan. Yaqinda u Marina Abramovichning "Mariya Kallasning 7 o'limi" opera performansi ustida ishni yakunlagan.
