Ровф – старый лабрадор, по жизни циник и пессимист. Сниттер же, наоборот, – веселый и оптимистичный фокстерьер. Псы – лучшие друзья. Живут они в научно-исследовательской лаборатории с другими собаками. Каждый день учёные проводят опыты, от которых почти все животные погибают. Товарищи не хотят себе подобной участи, поэтому сбегают, разбивая при этом колбу с вирусом чумы. Переживая за безопасность человечества, учёные объявляют на беглецов охоту.
Попав на волю, псы видят другой, незнакомый мир. Они встречают лиса Тодда, который соглашается помочь им выживать в новой обстановке, если друзья будут с ним делиться добычей.
Однажды Сниттера хотел поймать охотник, но собака, прыгнув на ружьё, случайно нажала курок, выстрелив человеку в лицо. После этого его словили деревенские фермеры, заперли в сарае и вызвали полицию. Но старый лабрадор и лис спасли товарища.
Из-за убийства охотника о розыске псов объявили по телевидению.
Спустя пару дней выпал снег, и по следам найти собак стало намного легче. Один зверолов нашел их в горах и хотел убить, но лис напал на мужчину, и тот упал со скалы и разбился.
Из-за этого к облаве подключили военных с вертолетами. Тодд отвлекает внимание преследователей, и боевые собаки его раздирают. Ровф и Сниттер садятся в поезд. На следующей станции, увидев море, они вышли из вагона и побежали к воде. Когда они отплыли от берега, у них закончились силы и псы утонули.
