По улицам ночного города байкер пытается оторваться от преследующего его автомобиля. Погоня завершается тем, что байк врезается в борт машины преследователя. Из машины выходит человек и забирает у лежащего на мостовой байкера металлическую пластину.
В гараже большое количество автомобилей, в том числе и такси. Идет погрузка и разгрузка различных товаров: наркотиков, пачек банкнот, золотых монет. Из офиса за работой наблюдает человек с татуировками, которые выдают в нем русского мафиози. Он курит сигару и беседует со своим помощником. Речь идет о Джоне Уике. Племянник русского бандита когда-то убил его собаку и угнал его любимую машину, за что поплатился жизнью он и еще двенадцать бандитов. Главарь отдает должное убийственному мастерству Уика. В этот момент сам Джон Уик, используя снятую с тела байкера пластину как ключ к воротам гаража, проникает вовнутрь. Он разыскивает свою машину, садится за руль и намерен выехать из гаража. Ему пытаются помешать многочисленные бандиты как в рукопашную, так и при помощи автомобилей. Уик расправляется с противниками, используя кулаки, огнестрельное и холодное оружие. Периодически он таранит своим автомобилем транспортные средства русских бандитов. После того, как повержен последний противник, Уик заходит к главарю и предлагает ему мир. Они выпивают по рюмке водки, после чего Уик едет домой на искалеченном автомобиле. Там его ожидают фотография покойной жены и живая собака.
На другой день он отдает машину в ремонт. Ему наносит визит Сантино Д'Антонио. Это один из главарей каморры. Он напоминает Джону, что тот ему должен, свидетельством чему служит вексель, подписанный кровью. Значит, Уик обязан на него поработать. Джон отказывается. Сантино расстреливает дом строптивца из чего-то очень крупнокалиберного и вдобавок зажигательного, от жилища Уика остаются одни головешки. Джон и его пес направляются пешком в Нью-Йорк. Они приходят в отель «Континенталь», сеть этих заведений является международной базой наемных убийц высокого класса. Джон оставляет пса на попечение темнокожего портье и встречается с управляющим отеля Уинстоном. Тот напоминает Уику о правилах: подписанный вексель должен быть оплачен услугой. Иначе должник будет убит. После оплаты векселя Джон будет свободен. Уик отправляется на встречу с Сантино, которая происходит в музее. Сантино рассказывает, в чем заключается суть его заказа. Требуется убить его сестру Джоану. Она занимает место представителя каморры в правлении криминальных кланов, завещанное ей их отцом. После ее смерти место достанется Сантино. Сам он сестру убить не может: любимая родственница. Сейчас Джоана в Риме. Она устраивает торжественные мероприятия в катакомбах в честь Папы Римского.
Джон отправляется в Рим, где останавливается в тамошнем отеле «Континенталь». Итальянские криминальные специалисты обшивают и вооружают Уика по последнему слову киллерской моды. Теперь в его распоряжении мощный оружейный арсенал и костюм с бронированной подкладкой. Плюс схема катакомб и апартаментов Джоан. На вечеринке Джоана беседует с гостями, потом удаляется в свои апартаменты и просит своего охранника Кассиана оставить ее одну. В помещение заходит Уик. Он прошел незаметным по катакомбам, оставив в нужных местах несколько единиц огнестрельного оружия. Уик рассказывает Джоане о том, кто ее заказал, и почему он этот заказ исполняет. Джоана раздевается, ложится в бассейн, заполненный водой, извлекает из прически нож и вскрывает себе вены. Уик, дождавшись, пока женщина потеряет сознание, стреляет ей в голову. Он выходит из апартаментов Джоаны, идет через толпу гостей на вечеринке. Его узнает Кассиан, который поручает помощникам догнать Уика, а сам отправляется в апартаменты хозяйки, где обнаруживает ее мертвое тело. Уик мчится по катакомбам, отстреливаясь от преследователей. Дело осложняется тем, что к преследованию присоединяется группа помощников Сантино во главе с немой красоткой Арес.
Джону удается выбраться из катакомб. Но там его настигает Кассиан. Он говорит, что не простит Уику убийства подопечной, с которой у него были близкие отношения. Между ними завязывается драка, которая завершается падением через разбитое окно в помещение отеля «Континенталь». Там их разнимают, напоминая, что убийство на территории отеля запрещено правилами. Джон и Кассиан отправляются в бар отеля, они выпивают, обещают друг другу продолжить выяснение отношений, после чего расстаются.
Джон перебирается в Нью-Йорк. Сантино Д'Антонио, утверждая, что должен отомстить за смерть сестры, делает заказ на уничтожение Джона Уика на территории Нью-Йорка. Цена – семь миллионов долларов. Заказ распространяется при помощи СМС-оповещения. На Джона накидываются бандиты, желающие получить вознаграждение. Он их убивает (женщину-скрипачку, борца сумо, еще пару-тройку неприятелей). Делает он это собственными руками, отобранным у нападающих оружием и при помощи карандашей. Его настигает Кассиан. Джон спускается на станцию метро. Они постреливают друг в друга из пистолетов с глушителями, потом заходят в вагон. После того, как большинство пассажиров выходит, противники начинают поединок. В итоге Джон получает ножевое ранение в бедро. У Кассиана нож в аорте, если он его достанет – истечет кровью. На выходе за Джоном бросаются два вооруженных человека. Уик просит помощи у бродяги: нищий прячет его в груде тряпья, а сам двумя выстрелами убивает преследователей. Джон Уик просит отвести его к Королю Бауэри. У этого криминального авторитета он просит помощи в борьбе с Сантино Д'Антонио. Ему нужно оружие. Главарь нищих выдает ему пистолет с обоймой из семи патронов (по одному за каждый миллион из объявленной за убийство Уика награды).
Уик проникает в музей, где находится Сантино. Начинается погоня, сопровождаемая перестрелками и драками. В качестве декорации этого действа выступает зеркальный лабиринт, это выставочная инсталляция. Сантино на лифте покидает здание музея, его остается прикрывать Арес. Свою финальную битву немая телохранительница проигрывает. Уик убивает девицу ее же ножом. Сантино в поисках спасения появляется в отеле «Континенталь». За ним туда приходит Уик. Он, несмотря на увещевания Уинстона, убивает противника, когда тот поедает изысканное блюдо. Джон Уик забирает своего пса у портье и уходит к пепелищу своего дома. Там его находит портье. Он по поручению Уинстона приехал за Уиком на лимузине. Джон и его пес доставлены в парк, где их дожидается управляющий «Континенталем». Он говорит, что награда за убийство Уика каморрой удвоена, а территория, на которой его будут преследовать, распространяется на всю Землю. Уинстон за нарушение правил провозгласил Джона персоной нон-грата на территории отеля «Континенталь», теперь он –экскомьюникадо. Ему дается час времени, после чего начнется погоня. Джон обещает убить всех, кто попытается выполнить заказ, и, прихрамывая, удаляется вместе с собакой прочь. На него устремлено очень много заинтересованных взглядов.
