Мексика. Федерал Кортес по прозвищу «Мачете» совместно с напарником предпринимает попытку освобождения заложницы, которую захватил наркоделец Рохелио Торрес. В итоге партнер Кортеса гибнет, а захваченная девушка оказывается подставной: она работает на Торреса, устроившего эту западню. Ему подчиняется и продажный командир полиции. Фальшивая заложница ранит Мачете, а наркобарон убивает его семью и сжигает дом.
Несколько лет спустя выживший Кортес вынужден нелегально перебраться в Соединенные Штаты, где зарабатывает на хлеб черновой работой. Здесь его находит некий Бут, предлагающий 150 тысяч за убийство сенатора Джона Маклафлина. Сенатор активно протестует против незаконной миграции мексиканцев в Америку. Это невыгодно для Бута, которому Торрес нелегально поставляет дешевую рабочую силу.
Мачете берется за дело, не подозревая, что его хотят убрать после выполнения задания. Как только он появляется на крыше с ружьем – сразу получает пулю в голову. В больнице выясняется, что пуля отрикошетила от другой, ранее застрявшей в черепе. Стрелял же по нему помощник Бута, который затем ранил выступающего политика в ногу.
Разъяренный Кортес принимается мстить Буту и Торресу. В этом ему помогают Лус – предводительница организации по поддержке мигрантов, Ривьера Сартана – офицер миграционной полиции, и Падре – брат Мачете. В это же время на главного героя начинает охоту Вон Джексон – коп, жестоко преследующий и убивающий мексиканцев. Выясняется, что покушение на сенатора было спланировано им самим при помощи Бута для поднятия рейтинга. Маклафлин убивает Бута во время ссоры, чтобы избежать огласки. Лус устраняет Вона, а Мачете сполна «возвращает должок» негодяю Торресу.
