Террариум с хамелеоном во время переезда вываливается из машины. Вокруг лишь пески пустыни и ящерица пускается в путь на поиски какого-нибудь поселения. Найдя городок, он заходит в салун и привлекает к себе всеобщее внимание. Будучи артистичной натурой, пришелец пафосно представляется головорезом Ранго с Дальнего Запада. А дальше, спасаясь от ястреба, он случайно убивает страшную птицу, и местные безоговорочно верят в его легенду.
Мэр-черепаха назначает его шерифом. Город переживает тяжелые времена. Запасы воды заканчиваются. А тут приходит страшная весть: драгоценные остатки похищены. Отряд во главе с Ранго, снаряженный на поиски живительной влаги, приходит к выводу, что кто-то специально ограничил доступ к ресурсу. Вспоминая свой разговор с мэром, шериф догадывается, чьих рук это дело. Он идет к черепахе и напрямик обвиняет его. Тот вызывает Гремучку Джейка, и опасная змея открывает глаза всех жителей на то, что Ранго – совсем не тот, кем представляется. Хамелеон вынужден уйти и во время своих скитаний по пустыне находит закрытый вентиль водопроводной трубы. Рептилия придумывает план и находит помощников для его исполнения. Затем появляется в городе и затевает состязание с Гремучкой. В это время его команда открывает вентиль и пускает воду.
Но мэр не собирается проигрывать. Его подручные хватают Ранго, а вместе с ним его подругу Бабиту, и бросают в емкость для жидкостей. Опасный бандит Гремучка черепахе теперь тоже не нужен. Мэр стреляет в него, но пистолет оказывается разряженным.
Это Ранго достал пулю, с помощью которой он и сбегает из заточения. Мощный водный поток выносит их всех на улицу, и рассерженный Джейк уволакивает за собой предателя-черепаху в пустыню. Под руководством шерифа город превращается в благодатный оазис.
