Никакого актёрского образования актриса Мария Зыкова не имеет. Она окончила факультет журналистики Гуманитарного института телевидения и радиовещания. Работала ведущей на телеканалах MTV и СТС в Туле.
Первой работой в кино для Марии стала небольшая роль в популярном сериале Алексея Козлова «Всегда говори “всегда”». Сериал вышел в 2003 году, и на этом кинокарьера молодой актрисы приостановилась.
В 2008 году на Первом канале стартовало пародийное шоу «Большая разница». Мария Зыкова стала одной из постоянных актрис этого проекта. Девушка превосходно показала себя в пародийном жанре, одинаково легко вживаясь в образы отечественных актрис, певиц и звёзд шоу-бизнеса. В «Большой разнице» Мария перевоплощалась в телеведущую Ксению Собчак, в Елизавету Боярскую, Оксану Акиньшину, Магдалену Мельцаж, Ольгу Фадееву, в известного парикмахера Сергея Зверева, в Веру Брежневу, Александру Савельеву, Анастасию Приходько и многих других. Коронным образом Марии Зыковой считается секс-символ двадцатого века – Мэрилин Монро.
Шоу «Большая разница» имело большой успех, но настоящую популярность Марии принесло участие в ситкоме «Даёшь молодёжь!». Проект стартовал в 2009 году на телеканале СТС. Основной костяк шоу составили бывшие участники томской команды КВН «Максимум»: Андрей Бурковский, Михаил Башкатов и Аслан Бижоев. В остальных ролях были заняты молодые актёры – Евгения Крегжде, Егор Сальников, Анжелика Каширина и Мария Зыкова. Сериал «Даёшь молодёжь!» представляет собой набор скетчей, основные действующие лица в которых – представители современных молодёжных субкультур и студенты. Шоу имело невероятный успех, а Мария Зыкова стала популярной и известной актрисой.
В 2009 году Зыкова снялась для журнала Maxim. В том же году она стала ведущей программы «Видеобитва» и приняла участие в съёмках сериала «Цыганки».
В 2010 году молодая актриса сыграла в комедии Сергея Гинзбурга «Любовь-морковь 3».
