Сериал снят по одноименному роману Нила Геймана (American Gods, 2001).Персонажа по имени Вулкан (Корбин Бернсен) не было в оригинальном романе. Этот персонаж основан на древнеримском боге огня и покровителе кузнечного ремесла, однако его образ был создан не по мифам. Нил Гейман рассказал создателям шоу Брайану Фуллеру и Майклу Грину о том, что, когда проезжал через Бирмингем (штат Алабама), он увидел 17 метровую чугунную статую Вулкана, которая возвышается над городом. Во времена процветания сталелитейной промышленности в городе на одном заводе придерживались такой политики, что для его руководства было дешевле заплатить компенсацию семье погибшего на производстве сотрудника, нежели вкладывать деньги в обеспечение безопасности на предприятии. Гейман охарактеризовал такое поведение руководства завода, как современный вид жертвоприношения.Первоначально сериалом планировал заняться канал HBO, а Том Хэнкс должен был стать его продюсером.В первом сезоне первоначально было 10 серий, но после просмотра 3-й и 4-й продюсеры решили объединить их в одну, а финальную серию разбили на части и распределили по всем остальным. В итоге в сезоне стало 8 серий.Николасу Кейджу предлагали сыграть роль мистера Среды, но он отказался, хотя сценарий ему понравился.Язык, на котором разговаривают рабы в начале второго эпизода, это игбо – один из основных языков в Нигерии.Фотография Джиллиан Андерсон в образе Люси была сделана не для сериала. Эту фотографию Марк Селигер сделал еще в конце 1990-х.В оригинальном романе не было всей предыстории Лоры, ее придумали создатели шоу, чтобы лучше раскрыть главного женского персонажа.Иэн МакШейн уже второй раз снимается в киноадаптации романов Нила Геймана. Первым подобным проектом для него стал анимационный фильм «Коралина в Стране Кошмаров» (2008).Это уже второй сериал, в котором сценарист Брайан Фуллер поработал с актрисой Кристин Ченоуэт. Ранее это было в сериале «Мертвые до востребования» (2007 – 2009).В мае 2016 года Нил Гейман отметил в своем твиттере, что его впечатлила игра Джиллиан Андерсон в театральной постановке «Трамвай «Желание»» по пьесе Теннесси Уильямса. Через два дня после последнего спектакля, который и посетил Гейман, Джиллиан Андерсон отправилась в Торонто, где она приступила к съемкам в сериале «Американские боги» (2017).Демор Барнс и Джиллиан Андерсон ранее вместе снимались в сериале «Ганнибал» (2013 – 2015), одним из сценаристов которого также является Брайан Фуллер.Хотя в открывающих титрах Криспин Гловер указан среди основных героев, за весь первый сезон он появляется всего в паре сцен.Иэн МакШейн и Петер Стормаре ранее вместе снимались в фильме «Джон Уик 2» (2017).Одина в сериале играет Иэн МакШейн. Его персонаж называет себя мистер Среда. В датском, норвежском и шведском языках среда называется Onsdag (сокращенный вариант от Odensdag – день Одина). 
