В 1983 году Кифер дебютировал на киноэкране в комедии «Возвращение Макса Дагэна», где одну из главных ролей сыграл его отец. Следующий фильм - «Парень из залива» - тоже был снят при непосредственном участии Сазерленда-старшего. Неудивительно, что критики поначалу видели в подростке лишь тень знаменитого отца.
Настоящий успех пришел к актеру после блестяще сыгранных ролей в фильмах «Останься со мной» и «В упор», вышедших на экраны в 1986 году. Затем последовали удачные работы в комедийном триллере «Пропащие ребята», «Время убивать», «Безумная Луна» и «Земля обетованная», «Яркие огни, большой город». Вышедшие в 1988 и 1990 годах вестерны «Молодые стрелки» и «Молодые стрелки-2» сделали Кифера Сазерленда любимцем публики.
В драме «Коматозники» его партнершей стала будущая звезда Голливуда Джулия Робертс.
В поисках новых амплуа актер снялся в приквеле сериала «Твин Пикс» «Огонь, иди за мной» культового режиссера Дэвида Линча, а также исполнил роль Атоса в одной из экранизаций «Трех мушкетеров». В 1993 году Сазерленд попробовал себя в качестве продюсера и режиссёра телефильма «Последний свет», в которой сам сыграл заключённого, приговоренного к смерти.
К настоящему времени Кифер Сазерленд снялся в более чем в семидесяти фильмах, а также озвучил нескольких анимационных героев. Уже 10 лет актер известен как Джек Бауэр — герой популярного американского сериала «24». Именно за эту роль он получил премию Эмми в номинации «Outstanding Lead Actor in a Drama Series». Кифер Сазерленд продолжает работу в качестве продюсера и актера, а также снимается в рекламе и является активистом канадской Новой Демократической Партии.
