В 2002 году состоялась триумфальная премьера киноленты «Моя большая греческая свадьба», в которой Ниа Вардалос выступила автором сценария и исполнительницей главной роли. Фильм собрал огромную кассу и заслужил славу одной из самых успешных комедийных лент Голливуда. Сама актриса обрела мировую популярность и громкий успех среди зрителей.
В 2004 году состоялись съёмки фильма «В шоу только девушки», в котором актриса не только снялась в главной роли, но и выступила в качестве сценариста и продюсера.
В 2009 году Ниа Вардалос попробовала себя в роли режиссёра — на экранах появилась картина «Я ненавижу День святого Валентина», в которой актриса также сыграла главную роль. Её партнёром на съёмках стал актёр Джон Корбетт. Эта работа была очень высоко оценена коллегами актрисы и многочисленным жюри — Вардалос номинировали на премию «Золотой глобус» в категории «Лучшая актриса в музыкальном и комедийном фильме», на премию «Оскар» и Премию Гильдии сценаристов за лучший оригинальный сценарий. Кроме того, Ниа Вардалос получила премию Independent Spirit Award за лучший актёрский дебют, а также премию People’s Choice Award в категории «Любимый комедийный фильм».
В настоящее время Ниа активно работает в кино и на телевидении. В списке телепроектов с её участием такие шоу, как The Drew Carey Show, Saturday Night Live и Curb Your Enthusiasm.
