В 1993 году была разработана новая технология, которая сразу стала использоваться для проведения опасных экспериментов. В настоящее время на борту космической станции с помощью этой технологии мутации была подвержена лабораторная крыса, которая в результате опыта уничтожила весь экипаж. Доктор Керри Аткинс является единственной выжившей. Она связывается со своими руководителями, которые разработали этот мутаген, надеясь, что они помогут ей вернуться на планету. Генеральный директор компании Клэр Виден приказывает Керри взять с собой образцы мутагенов или же не возвращаться вовсе. Керри возвращается за образцами, а крыса-монстр преследует ее. Девушке удается добраться до спасательной капсулы и вылететь в момент взрыва станции. Однако ее капсула оказывается повреждена взрывом, поэтому корпус разгерметизируется и взрывается, что убивает Керри. При этом образцы мутагенов попадают в атмосферу и пролетают по территории США.
В заповедник для животных в Сан-Диего приматолог Дэвис Окойи ведет своих коллег Нельсона, Коннора и Эми к месту обитания обезьян. Они наблюдают за обезьяной по имени Паво, который пытается найти себе партнершу для спаривания, однако Дэвис разделяет их. Паво оказывается расстроен, пока Дэвис не начинает разговаривать с ним. После этого на место прибегает горилла-альбинос Джордж. Коннор сильно пугается, что выводит из себя Паво, так что тот начинает преследовать Коннора, однако затем Джордж ударяет Паво. Затем оказывается, что Джордж крайне игривая горилла, к тому же Дэвис считает его своим лучшим другом.
После работы Эми пытается пригласить Дэвиса выпить вместе, однако тот отклоняет ее предложение. Затем к Дэвису обращается Нельсон и спрашивает, почему он теснее общается с животными, чем с людьми. Дэвис отвечает, что животные его лучше понимают. Этой ночью образцы мутагена начинают приземляться. Один из образцов оказывается в пристройке Джорджа, другой – рядом со стаей волков, а последний – в реке Флориды. Один из волков оказывается подвержен газу из мутагена, в то время как крокодил съедает весь образец. Джордж также оказывается лишь подвержен действию газа.
На следующее утро Дэвиса вызывают, чтобы осмотреть Джорджа. Нельсон говорит, что Джордж находится в месте обитания гризли. На месте они находят мертвого медведя, а также напуганного Джорджа. У него на груди большая царапина, и он пытается объяснить Джорджу, что медведь первым напал на него. Герои замечают, что Джордж сильно увеличился в размерах. В новостях сообщают о мутагене, который поразил страну. Эти новости видит Кейт Колдуэлл, а также Клэр Виден со своим братом Бреттом. Бретт выходит из себя, так как теперь они потеряют много денег, однако Клэр довольна, так как мутаген для ее «Проекта Рэмпейдж» готов. Чтобы справиться с тем, что произойдет дальше, Клэр предлагает нанять частную военную группу.
Кейт отправляется в заповедник для животных, чтобы поговорить с Дэвисом о том, что произошло. Она утверждает, что работает на ответственную за произошедшее компанию и отвечает за разработку мутагена. Кейт говорит, что может остановить рост Джорджа. Тем временем рост Джорджа продолжает расти, а вместе с тем он становится все более агрессивен. В конце концов он вырывается из клетки и убегает в заповедник, что пугает всех гостей. Дэвис бежит за ним, а также на место прибывают полицейские. Они нацеливают оружие на Джорджа, но Дэвису удается поговорить с ним. Однако затем ситуация осложняется, когда над ними пролетает вертолет, откуда по Джорджу начинают стрелять транквилизаторами, пока тот не теряет сознание.
В Вайоминге военный отряд во главе с Бёрком направляется в лес, чтобы вернуть образец мутагена. Бёрк связывается с Виденами, которым сообщает, что контейнер пуст. Когда группа углубляется в лес, то там они обнаруживают мертвых волков, разбросанных по земле, а также огромный отпечаток лапы. Затем их выслеживает и атакует мутировавший волк по кличке Ральф. Отряд стреляет по нему, но это оказывается бесполезно. Ральф расправляется с ними одним за другим, пока не остается один Бёрк. Он вызывает вертолет, чтобы тот начал стрелять по волку, однако тот по деревьям запрыгивает на вертолет и разрушает его. Затем волк загоняет Бёрка в угол и пожирает его.
Правительственный агент Харви Рассел прибывает в заповедник, чтобы погрузить Джорджа на самолет и удерживать происходящее в тайне от горожан. Дэвиса и Кейт уводят на допрос. Дэвис утверждает, что погрузка Джорджа в самолет будет самоубийством для всех людей на борту, однако Рассел уверен, что все под контролем. В воздухе Рассел сообщает, что Кейт была уволена из компании после попытки похитить лабораторные исследования, за что она пробыла в тюрьме 13 месяцев. Это заставляет Дэвиса понять, что та лгала ему, и Кейт никак не сможет обратить состояние Джорджа.
Узнав об инциденте с волком, Клэр активирует радиочастоту, которая призывает всех мутировавших животных. Ральф и крокодил Лиззи отправляются в Чикаго, где находится офис корпорации. Джордж, несмотря на действие транквилизаторов, просыпается и также поддается действию передачи. Он оказывается в ярости и разрушает свою клетку. Он атакует правительственных агентов, а Дэвис пытается уберечь себя и Кейт. Джордж почти убивает Рассела, однако Дэвис вмешивается, так что горилла просто оглушает его. Турбина самолета взрывается, и начинается падение. Дэвис, Кейт и Рассел надевают парашюты и выпрыгивают из самолета.
Троица видит, что Джордж также пережил катастрофу и теперь направляется в сторону города. Дэвис ясно дает Кейт понять, что отныне не доверяет ей, так как она солгала ему. Девушка пытается объяснить, что когда работала на корпорацию, то ее брат заболел раком, и она надеялась, что этот мутаген поможет вылечить его. Позже она узнала, что Клэр планирует использовать ее открытие в военных целях. Кейт пыталась выкрасть все свои разработки и сбежать, но была поймана. После этого Дэвис рассказывает ей, как нашел Джорджа: браконьеры убили его мать, а испуганный маленький Джордж прятался под их грузовиком. Дэвис и его команда нашли его и убили браконьеров, когда те начали стрелять по ним. После этого в себя приходит Рассел и благодарит Дэвиса за спасение своей жизни. Он решает помочь паре.
Дэвис, Кейт и Рассел встречаются с военным отрядом, который ведет наблюдение за Джорджем и Ральфом, которые отправились в Чикаго. Они понимают, что нечто призывает животных в город, и они должны найти способ сдержать их. Рассел помогает Дэвису и Кейт украсть вертолет, чтобы пробраться в город.
Джордж, Ральф и Лиззи добираются до города и начинают громить его. Дэвис и Кейт добираются до места и понимают, что не смогут самостоятельно остановить гигантов, а потому отправляются в корпорацию Кейт, надеясь найти антидот, который бы вернул животным их истинное обличье. Они находят лабораторию, где хранится антидот, однако Видены ловят их, и Бретт наставляет на героев оружие. Клэр говорит им, что антидот не вернет животным былое обличье, а только устранит их агрессию. После этого в Дэвиса стреляют, а Кейт похищают.
Видены пытаются сесть на свой вертолет, чтобы покинуть город вместе с материалами и Кейт, однако монстры начинают приближаться к башне. Джордж добирается до вершины и уничтожает вертолет. Дэвис, который пережил ранение, спасает Кейт. Клэр просит героев помочь ей, однако Кейт берет дозу антидота и помещает ее в сумку Клэр, пока Дэвис отвлекает Джорджа. Затем Кейт ударяет Клэр и та оказывается на пути Джорджа, который хватает ее и съедает вместе с антидотом, что был в ее сумке. Бретт, который спасается бегством, натыкается на Рассела, который также успел добраться до города. Рассел приказывает ему отдать ноутбук, содержащий информацию об исследования, что тот с радостью делает. Затем Бретт выбегает на улицу, однако там на него тут же падает обломок одного из зданий, так что он мгновенно погибает.
Дэвис и Кейт ждут начала действия антидота, а Ральф и Лиззи тем временем также начинают восхождение на башню. Дэвис и Кейт забираются на вертолет, намереваясь улететь. Монстры тем временем уничтожают башню. Дэвис и Кейт переживают произошедшее, как и Джордж, который вновь пришел в себя. Однако Ральф и Лиззи все еще громят город. Военные тем временем хотят использовать ракеты, чтобы остановить монстров. Кейт и Рассел пытаются отговорить их.
Джордж сражается с Ральфом и Лиззи. Он отбрасывает Ральфа, но оказывается, что тот может летать и стрелять иглами, а Лиззи, которая является самой крупной из них, оказывается и вовсе невосприимчива к любому урону. Дэвис хитростью заставляет Ральфа полететь на него, и тот направляется прямо в пасть Лиззи, которая откусывает ему голову. Джордж пытается сразить Лиззи, но та оказывается слишком сильна, поэтому ей удается отбросить Джорджа на шест, которая пронзает его. После этого Лиззи справляется с Дэвисом и собирается съесть его, но Джордж неожиданно прыгает в воздух и втыкает шест в глаз Лиззи, так что та погибает.
Видя, что произошло, полковник приказывает нанести по Джорджу ракетный удар. После него Джордж кажется ослабленный и, судя по всему, умирает, но затем оказывается, что он просто прикидывался. После этого герои покидают город, задаваясь вопросом, где теперь найти для Джорджа новый дом.
