Гилфорд с отличием окончил частный университет ArtCenter College of Design в Пасадене, штат Калифорния. Во время обучения он проходил престижные стажировки в компании Kodak, где занимался промышленным дизайном, General Motors Advanced Design Center, где работал над дизайном выставочных автомобилей, и Walt Disney Imagineering, где разрабатывал дизайн парка развлечений.
После университета Гилфорд работал в художественных департаментах в качестве концепт-иллюстратора и раскадровщика. Среди ранних работ Гилфорда - фильмы «Огонь в небе», «Ворон», «Судья Дредд» и «Инспектор Гаджет».
Гилфорд был одним из первых сотрудников новаторской студии визуальных эффектов Digital Domain и занимал должность старшего арт-директора в 1994-1998 годах. В Digital Domain он работал над десятками рекламных роликов и художественных фильмов и создал свой первый рекламный ролик для режиссера Дэвида Финчера. Он также работал над «Титаником» совместно с Джеймсом Кэмероном, над аттракционом «Терминатор 2: 3D» для парков развлечений Universal Studios, а также принимал участие в самых ранних этапах работы над «Аватаром». Среди других работ его в Digital Domain - фильмы «Интервью с вампиром» и «Пятый элемент».
В 1998 году Гилфорд покинул Digital Domain, чтобы продолжить собственную карьеру художника-постановщика, и с тех пор принял участие в создании десятков рекламных роликов. В 2006 году он получил свою первую награду - за работу над художественным фильмом «Идиократия» Майка Джаджа. Даррен также был художником-постановщиком интернет-шоу компании Yahoo! под названием Live Sets. Этот проект состоял из 48 концертов, в которых приняли участие самые талантливые музыканты современности.
